Informe de cuidadores sobre el camino hacia un diagnóstico formal del síndrome de Angelman: una comparación entre etiologías genéticas dentro del registro mundial del síndrome de Angelman

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Resumen

Objetivos
El síndrome de Angelman (AS) y generalmente se diagnostica en niños menores de tres años según las preocupaciones tempranas de comportamiento identificadas por los padres o los vínculos genéticos con otros miembros de la familia. Sin embargo, para algunas familias, el camino hacia el diagnóstico no es tan claro, particularmente cuando los niños muestran características diferenciales, comúnmente observadas en aquellos con variantes patogénicas UBE3A (ubiquitina proteína ligasa EA3), defectos de impronta o etiología de disomía uniparental (patUPD). El objetivo de este artículo es explorar las experiencias de los padres sobre el camino hacia el diagnóstico que involucra a 394 niños con diagnósticos formales de SA.

Métodos
Los datos del Registro Global del Síndrome de Angelman sobre la edad del diagnóstico formal, el proceso involucrado en el diagnóstico formal, los profesionales involucrados en el diagnóstico, la cantidad de pruebas realizadas y la prevalencia de diagnósticos erróneos se compararon con deleción y no deleción (variante patogénica UBE3A, impronta y patUPD) etiologías.

Resultados
En comparación con aquellos con etiología de deleción, las personas sin deleciones tienen más probabilidades de (a) recibir un diagnóstico más tarde en la infancia (es decir, después de los 3 años de edad), (b) tener una mayor cantidad de profesionales y pruebas involucradas y (c) ser mal diagnosticado con retraso global del desarrollo.

Conclusiones
Los métodos identificados para los diagnósticos formales reflejaron los avances actuales en tecnología y accesibilidad. Se discute el beneficio de usar el informe de los padres de los registros para comprender el proceso de diagnóstico y promover un diagnóstico temprano y preciso de AS.

Disponibilidad de datos

Estos datos están disponibles previa solicitud al comité de gestión de datos. Envíe un correo electrónico a curator@angelmanregistry.info para solicitudes.

Referencias

Adams, D., Roche, L. y Heussler, H. (2020). Percepciones, creencias y temores de los padres sobre tratamientos genéticos y curas para niños con síndrome de Angelman. Revista estadounidense de genética médica, parte A, 182, 1716–1724.

Bailus, BJ y Segal, DJ (2014). La perspectiva de la terapia molecular para el síndrome de Angelman y otros trastornos neurológicos monogénicos. BMC Neurociencia, 15, 76.

Bent, CA, Barbaro, J. y Dissanayake, C. (2020). Experiencias de los padres sobre el camino del servicio hacia un diagnóstico de autismo para su hijo: ¿Qué predice un diagnóstico temprano en Australia? Investigación en Discapacidades del Desarrollo, 103, 103689.

Beygo, J., Building, K., Ramsden, SC, Ellis, R., Clayton-Smith, J. y Kanber, D. (2019). Actualización de las guías de buenas prácticas de EMQN/ACGS para el análisis molecular de los síndromes de Prader-Willi y Angelman. Revista europea de genética humana, 27, 1326–1340.

Bryson, SE, Rogers, SJ y Fombonne, E. (2003). Trastornos del espectro autista: detección temprana, intervención, educación y manejo psicofarmacológico. Revista Canadiense de Psiquiatría, 48, 506–516.

Buntinx, IM, Hennekam, RC, Brouwer, OF, Stroink, H., Beuten, J., Mangelschots, K. y Fryns, JP (1995). Perfil clínico del síndrome de Angelman a diferentes edades. Revista estadounidense de genética médica, 56, 176–183.

Clayton-Smith, J. y Laan, LAEM (2003). Síndrome de Angelman: Una revisión de los aspectos clínicos y genéticos. Revista de genética médica, 40, 87–95.

Glascoe, FP (2000). Enfoque basado en evidencia para la vigilancia del desarrollo y el comportamiento utilizando las preocupaciones de los padres. Niño: Cuidado, Salud y Desarrollo, 26, 137–149.

Guralnick, MJ (2017). Intervención temprana para niños con discapacidad intelectual: una actualización. Revista de Investigación Aplicada en Discapacidades Intelectuales, 30(2), 211–229.

Horsler, K. y Oliver, C. (2006). Influencias ambientales en el fenotipo conductual del síndrome de Angelman. American Journal on Mental Retardation, 111, 311–321.

Keute, M., Miller, MT, Krishnan, ML, Sadhwani, A., Chamberlain, S., Thibert, RL, Tan, WH, Bird, LM y Hipp, JF (2020). Los genotipos del síndrome de Angelman manifiestan diversos grados de gravedad clínica y deterioro del desarrollo. Psiquiatría molecular, 1–9.

Knoll, JH, Nicholls, RD y Lalande, M. (1989). Sobre el origen parental de la deleción en el síndrome de Angelman. Genética humana, 83, 205–206.

Lossie, AC, Whitney, MM, Amidon, D., Dong, HJ, Chen, P., Theriaque, D., Hutson, A., Nicholls, RD, Zori, RT, Williams, CA y Driscoll, DJ (2001 ). Fenotipos distintos distinguen las clases moleculares del síndrome de Angelman. Revista de genética médica, 38, 834–845.

Maranga, C., Fernandes, TG, Bekman, E. y da Rocha, ST (2020). Síndrome de Angelman: Un viaje por el cerebro. La revista FEBS, 2154-2175.

Mertz, LGB, Christensen, R., Vogel, I., Hertz, JM, Nielsen, KB, Grønskov, K. y Østergaard, JR (2013). Síndrome de Angelman en Dinamarca. Incidencia de nacimientos, hallazgos genéticos y edad al momento del diagnóstico. Revista estadounidense de genética médica Parte A, 161, 2197–2203.

Napier, KR, Tones, M., Simons, C., Heussler, H., Hunter, AA, Cross, M. y Bellgard, MI (2017). Un registro basado en la web y dirigido por pacientes para el síndrome de Angelman: El registro global del síndrome de Angelman. Orphanet Journal of Rare Diseases, 12(1), 1–5.

Agencia Nacional de Seguros por Discapacidad [NDIA]. (2020). Directrices operativas. https://www.ndis.gov.au/about-us/operational-guidelines

Raspa, M., Levis, DM, Kish-Doto, J., Wallace, I., Rice, C., Barger, B., Green, KK y Wolf, RB (2015). Examinar las experiencias de los padres y las necesidades de información con respecto a la identificación temprana de retrasos en el desarrollo: investigación cualitativa para informar una campaña de salud pública. Revista de Pediatría del Desarrollo y del Comportamiento, 36, 575.

Roche, L., Sigafoos, J. y Trembath, D. (2020). Intervención de comunicación aumentativa y alternativa para personas con síndrome de Angelman: una revisión sistemática. Informes actuales de trastornos del desarrollo, 7, 28–34.

Sadhwani, A., Willen, JM, LaVallee, N., Stepanians, M., Miller, H., Peters, SU, Barbieri-Welge, RL, Horowitz, LT, Noll, LM, Hundley, RJ, Bird, LM, & Tan, WH (2019). Comportamientos desadaptativos en individuos con síndrome de Angelman. Revista estadounidense de genética médica Parte A, 179, 983–992.

Saitoh, S., Wada, T., Okajima, M., Takano, K., Sudo, A. y Niikawa, N. (2005). Disomía uniparental y defectos de impronta en pacientes japoneses con síndrome de Angelman. Cerebro y desarrollo, 27, 389–391.

Sharkley, EK, Zoellner, NL, Abadin, S., Gutmann, DH y Johnson, KJ (2015). Validez de los diagnósticos informados por los participantes en un registro de pacientes en línea: un informe de la iniciativa de registro de pacientes NF1. Ensayos clínicos contemporáneos, 40, 212–217.

Stalker, HJ y Williams, CA (1998). Asesoramiento genético en el síndrome de Angelman: Los desafíos de múltiples causas. Revista estadounidense de genética médica, 77, 54–59.

Tan, WH, Bird, LM, Thibert, RL y Williams, CA (2014). Si no es Angelman, ¿qué es? Una revisión de los síndromes tipo Angelman. Revista estadounidense de genética médica Parte A, 164, 975–992.

Taylor, S., Wright, AC, Pothier, H., Hill, C. y Rosenberg, M. (2019). Es como si tuviera una ventaja en todo esto: experiencias de defensa por parte de padres de niños con discapacidades de antecedentes profesionales. Revista de Sociedad y Bienestar Social, 46, 159–184.

Tones, M., Cross, M., Simons, C., Napier, KR, Hunter, A., Bellgard, MI y Heussler, H. (2018). Protocolo de investigación: El inicio, diseño y establecimiento del Registro Global del Síndrome de Angelman. Revista de investigación sobre discapacidad intelectual, 62, 431–443.

Warr, D., Dickinson, H., Olney, S., Hargrave, J., Karanikolas, A., Kasidiset, V., Katsikis, G., Ozge, J., Peters, D., Wheeler, J., y Wilcox, M. (2017). Elección, control y el NDIS. Melbourne: Instituto de Equidad de Melbourne.

Watson, SL (2008). “Algo que tienes que hacer”-¿Por qué los padres de niños con discapacidades del desarrollo buscan un diagnóstico diferencial? Boletín de discapacidades del desarrollo, 36, 168–198.

Wheeler, AC, Okoniewski, KC, Wylie, A., DeRamus, M., Hiruma, LS, Toth, D. y Christian, RB (2019). Comportamientos asociados con la ansiedad y la angustia de separación en el síndrome de Angelman. Revista de investigación sobre discapacidad intelectual, 63(10), 1234–1247.

Williams, CA, Lossie, A. y Driscoll, D. (2001). Síndrome de Angelman: condiciones de imitación y fenotipos. Revista estadounidense de genética médica, 101, 59–64.

Williams, CA, Beaudet, AL, Clayton-Smith, J., Knoll, JH, Kyllerman, M., Laan, LA, Magenis, RE, Moncla, A., Schinzel, AA, Summers, JA y Wagstaff, J. (2006). Síndrome de Angelman 2005: consenso actualizado para los criterios de diagnóstico. Revista estadounidense de genética médica Parte A, 140, 413–418.

Williams, CA, Driscoll, DJ y Dagli, AI (2010). Aspectos clínicos y genéticos del síndrome de Angelman. Genética en Medicina, 12, 385–395.

Zhang, D., Kaufmann, WE, Sigafoos, J., Bartl-Pokorny, KD, Krieber, M., Marschik, PB y Einspieler, C. (2017). Las preocupaciones iniciales de los padres sobre el desarrollo de sus hijos luego fueron diagnosticados con el síndrome de X frágil. Revista de discapacidad intelectual y del desarrollo, 42, 114–122.

Zhang, D., Krieber-Tomantschger, I., Poustka, L., Roeyers, H., Sigafoos, J., Bölte, S., Marschik, PB y Einspieler, C. (2019). Identificando el desarrollo atípico: ¿Un papel de los trabajadores de guardería? Revista de autismo y trastornos del desarrollo, 49, 3685–3694.

Agradecimientos

Nos gustaría agradecer a los padres y niños por el tiempo que se tomaron para completar el registro.

Información del autor

Afiliaciones
Centro para la Investigación de la Salud Infantil, Universidad de Queensland, Brisbane, Australia
Laura Roche, Megan Tones y Helen Heussler

Escuela de Educación, Universidad de Newcastle, University Drive, Callaghan, NSW, 2308, Australia
laura roche

Universidad Tecnológica de Queensland, Brisbane, Australia
megan tonos

Grupo de Trastornos del Desarrollo, Instituto de Investigación Mater, Universidad de Queensland, Brisbane, Australia
marca g williams

Fundación para la Terapéutica del Síndrome de Angelman (FAST), Salisbury, Australia
meagan cruz & chloe simons

Salud Infantil Queensland, Brisbane, Australia
helen heussler

Contribuciones
LR: desarrolló el concepto y el diseño del estudio, ayudó con el análisis de los resultados y escribió el manuscrito. MT: colaboró ​​en el concepto y diseño del estudio, analizó los datos, colaboró ​​en la redacción del manuscrito y es el curador del Registro Global del Síndrome de Angelman. MGW: proporcionó secciones de expertos sobre los mecanismos genéticos del diagnóstico del síndrome de Angelman y colaboró ​​en la edición del manuscrito. MC y CS: colaboró ​​en el diseño de la cohorte original, colaboró ​​en la redacción y edición del manuscrito. HS: colaboró ​​en el diseño de la cohorte original, colaboró ​​en el concepto y diseño del estudio y colaboró ​​en el análisis de datos y edición del manuscrito.

Autor correspondiente
Correspondencia a Laura Roche.

Declaraciones de ética

Aprobación ética
La ética fue aprobada por el Comité de Ética de Investigación Humana de Mater Misericordiae Ltd (número de aprobación EC00332).

declaración de consentimiento
Todos los participantes dieron su consentimiento informado a través de un proceso de consentimiento electrónico. Los participantes no pudieron ver ni completar los módulos de registro sin completar el proceso de consentimiento.

Conflicto de intereses
Los autores declaran que no tienen conflicto de intereses.

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