抽象
目标
Angelman 综合征 (AS)，通常根据父母确定的早期行为问题或与其他家庭成员的遗传联系在三岁以下儿童中诊断出来。 然而，对于一些家庭来说，诊断的途径并不那么清楚，特别是当儿童表现出不同的特征时，常见于具有 UBE3A 致病变异（泛素蛋白连接酶 EA3）、印记缺陷或单亲二体 (patUPD) 病因的儿童。 本文的目的是探讨父母对诊断途径的经验，涉及 394 名正式诊断为 AS 的儿童。
方法
来自全球 Angelman 综合征登记处的数据，包括正式诊断的年龄、正式诊断所涉及的过程、参与诊断的专业人员、进行的测试数量和误诊率，在缺失和非缺失之间进行了比较（UBE3A 致病性变异，印记和 patUPD) 病因。
成果
与具有缺失病因的个体相比，非缺失个体更有可能 (a) 在童年后期（即超过 3 岁）接受诊断，(b) 有更多的专业人员和涉及的测试，以及(c) 被误诊为全球发育迟缓。
结论
为正式诊断确定的方法反映了当前技术和可及性方面的进步。 讨论了使用来自登记处的父母报告来了解诊断过程和促进早期和准确诊断 AS 的好处。
数据可用性
该数据可向数据管理委员会索取。 请发送电子邮件至 curator@angelmanregistry.info 请求。
参考资料
Adams, D.、Roche, L. 和 Heussler, H. (2020)。 父母对 Angelman 综合征儿童基因治疗和治疗的看法、信念和恐惧。 美国医学遗传学杂志 A 部分，182, 1716–1724。
Bailus, BJ, & Segal, DJ (2014)。 Angelman 综合征和其他单基因神经系统疾病的分子治疗前景。 BMC 神经科学，15、76。
Bent, CA, Barbaro, J. 和 Dissanayake, C. (2020)。 父母对孩子自闭症诊断服务途径的体验：什么预示着澳大利亚的早期诊断？ 发育障碍研究，103, 103689。
Beygo, J., Buiting, K., Ramsden, SC, Ellis, R., Clayton-Smith, J., & Kanber, D. (2019)。 更新了 Prader-Willi 和 Angelman 综合征分子分析的 EMQN/ACGS 最佳实践指南。 欧洲人类遗传学杂志，27, 1326–1340。
Bryson, SE, Rogers, SJ 和 Fombonne, E. (2003)。 自闭症谱系障碍：早期发现、干预、教育和精神药理学管理。 加拿大精神病学杂志，48, 506–516。
Buntinx, IM, Hennekam, RC, Brouwer, OF, Stroink, H., Beuten, J., Mangelschots, K., & Fryns, JP (1995)。 不同年龄Angelman综合征的临床特征。 美国医学遗传学杂志，56, 176–183。
Clayton-Smith, J. 和 Laan, LAEM (2003)。 Angelman 综合征：临床和遗传方面的综述。 医学遗传学杂志，40, 87–95。
Keute, M., Miller, MT, Krishnan, ML, Sadhwani, A., Chamberlain, S., Thibert, RL, Tan, WH, Bird, LM, & Hipp, JF (2020)。 Angelman 综合征基因型表现出不同程度的临床严重程度和发育障碍。 分子精神病学，1-9。
Knoll, JH, Nicholls, RD 和 Lalande, M. (1989)。 关于Angelman综合征缺失的父母起源。 人类遗传学, 83, 205–206。
Lossie, AC, Whitney, MM, Amidon, D., Dong, HJ, Chen, P., Theriaque, D., Hutson, A., Nicholls, RD, Zori, RT, Williams, CA, & Driscoll, DJ (2001 ）。 不同的表型区分了 Angelman 综合征的分子类别。 医学遗传学杂志，38, 834–845。
Maranga, C., Fernandes, TG, Bekman, E., & da Rocha, ST (2020)。 天使综合症：大脑之旅。 FEBS 杂志，2154-2175。
Mertz, LGB, Christensen, R., Vogel, I., Hertz, JM, Nielsen, KB, Grønskov, K., & Østergaard, JR (2013)。 丹麦的天使综合症。 出生率、遗传发现和诊断年龄。 美国医学遗传学杂志 A 部分，161，2197–2203。
Napier, KR, Tones, M., Simons, C., Heussler, H., Hunter, AA, Cross, M., & Bellgard, MI (2017)。 基于网络的、患者驱动的 Angelman 综合征注册表：全球 Angelman 综合征注册表。 Orphanet 罕见病杂志，12（1），1-5。
国家残疾保险局 [NDIA]。 （2020 年）。 操作指南。 https://www.ndis.gov.au/about-us/operational-guidelines
Raspa, M., Levis, DM, Kish-Doto, J., Wallace, I., Rice, C., Barger, B., Green, KK, & Wolf, RB (2015)。 检查父母在早期识别发育迟缓方面的经验和信息需求：为公共卫生运动提供信息的定性研究。 发育和行为儿科学杂志，36, 575。
Roche, L.、Sigafoos, J. 和 Trembath, D. (2020)。 Angelman 综合征患者的增强和替代沟通干预：系统评价。 当前的发育障碍报告，7, 28–34。
Sadhwani, A., Willen, JM, LaVallee, N., Stepanians, M., Miller, H., Peters, SU, Barbieri-Welge, RL, Horowitz, LT, Noll, LM, Hundley, RJ, Bird, LM, & Tan, WH (2019)。 Angelman 综合征患者的适应不良行为。 美国医学遗传学杂志 A 部分，179, 983–992。
Saitoh, S.、Wada, T.、Okajima, M.、Takano, K.、Sudo, A. 和 Niikawa, N. (2005)。 日本 Angelman 综合征患者的单亲二体和印记缺陷。 大脑与发育，27, 389–391。
Sharkley, EK, Zoellner, NL, Abadin, S., Gutmann, DH, & Johnson, KJ (2015)。 在线患者登记中参与者报告诊断的有效性：来自 NF1 患者登记倡议的报告。 当代临床试验，40, 212–217。
Tan, WH, Bird, LM, Thibert, RL 和 Williams, CA (2014)。 如果不是天使，那是什么？ 天使样综合征的回顾。 美国医学遗传学杂志 A 部分，164, 975–992。
Taylor, S.、Wright, AC、Pothier, H.、Hill, C. 和 Rosenberg, M.（2019 年）。 就好像我在这一切上都有优势：来自专业背景的残疾儿童的父母的倡导经验。 社会与社会福利杂志，46，159–184。
Tones, M., Cross, M., Simons, C., Napier, KR, Hunter, A., Bellgard, MI 和 Heussler, H. (2018)。 研究方案：全球天使综合征登记处的发起、设计和建立。 智力障碍研究杂志，62, 431–443。
Warr, D., Dickinson, H., Olney, S., Hargrave, J., Karanikolas, A., Kasidiset, V., Katsikis, G., Ozge, J., Peters, D., Wheeler, J., & Wilcox, M. (2017)。 选择、控制和 NDIS。 墨尔本：墨尔本股票研究所。
Wheeler, AC, Okoniewski, KC, Wylie, A., DeRamus, M., Hiruma, LS, Toth, D., & Christian, RB (2019)。 Angelman综合征中的焦虑相关和分离困扰相关行为。 智力残疾研究杂志，63（10），1234-1247。
Williams, CA, Lossie, A. 和 Driscoll, D. (2001)。 天使综合征：模仿条件和表型。 美国医学遗传学杂志，101，59-64。
Williams, CA, Beaudet, AL, Clayton-Smith, J., Knoll, JH, Kyllerman, M., Laan, LA, Magenis, RE, Moncla, A., Schinzel, AA, Summers, JA, & Wagstaff, J. （2006 年）。 Angelman 综合征 2005：更新的诊断标准共识。 美国医学遗传学杂志 A 部分，140, 413–418。
Williams, CA, Driscoll, DJ 和 Dagli, AI (2010)。 Angelman 综合征的临床和遗传方面。 医学遗传学，12, 385–395。
Zhang, D., Kaufmann, WE, Sigafoos, J., Bartl-Pokorny, KD, Krieber, M., Marschik, PB, & Einspieler, C. (2017)。 父母最初担心孩子的发育，后来被诊断出患有脆性 X 综合征。 智力与发育障碍杂志，42, 114–122。
Zhang, D.、Krieber-Tomantschger, I.、Poustka, L.、Roeyers, H.、Sigafoos, J.、Bölte, S.、Marschik, PB 和 Einspieler, C. (2019)。 识别非典型发育：日托工作者的角色？ 自闭症和发育障碍杂志，49, 3685–3694。
致谢
我们要感谢家长和孩子们为完成注册所花费的时间。
作者信息
所属机构
澳大利亚布里斯班昆士兰大学儿童健康研究中心
Laura Roche、Megan Tones 和 Helen Heussler
教育学院，纽卡斯尔大学，大学路，卡拉汉，新南威尔士州，2308，澳大利亚
劳拉·罗氏
昆士兰科技大学，澳大利亚布里斯班
梅根色调
澳大利亚布里斯班昆士兰大学母校研究所发育障碍组
马克·G·威廉姆斯
Angelman 综合征治疗基金会 (FAST)，澳大利亚索尔兹伯里
梅根克罗斯和克洛伊西蒙斯
澳大利亚布里斯班昆士兰儿童健康中心
海伦·豪斯勒
捐款
LR：为研究制定概念和设计，协助分析结果，并撰写手稿。 MT：协助研究的概念和设计，分析数据，合作撰写手稿，并且是全球天使综合征登记处的策展人。 MGW：提供有关诊断 Angelman 综合征的遗传机制的专家部分，并合作编辑了手稿。 MC 和 CS：协助设计原始队列，合作撰写和编辑手稿。 HS：协助设计原始队列，合作进行研究的概念和设计，并合作进行数据分析和手稿编辑。
通讯作者
与劳拉·罗奇的通信。
道德声明
道德批准
伦理学由 Mater Misericordiae Ltd 人类研究伦理委员会批准（批准号 EC00332）。
同意声明
所有参与者都通过电子同意程序提供了知情同意。 如果未完成同意过程，参与者将无法查看或完成注册表模块。
利益冲突
作者声明他们没有利益冲突。